44. Makrolidy, linkosamidy, tetracykliny, aminoglykosidová antibiotika, glykopeptidy, antibiotika pro lokální léčbu

Makrolidy

Skupina charakteristická svou makrocyklickou laktonovou strukturou, která je obvykle tvořena 14-, 15- nebo 16-členným kruhem. Patří sem léky jako erytromycin, azitromycin, roxitromycin a klaritromycin. Class efekt je nauzea až zvracení. Spektrum především G^-, částečně G⁺. Váží se na 50S podjednotku bakteriálního ribozomu a brání elongaci peptidového řetězce.

Erytromycin: pro interakční potenciál a emetogenost dnes pouze topicky jako IPLP surovina.

Klaritromycin: oblíbené ATB při pneumologických a ORL infekcích. Existují pediatrické formy. Užívá se dvakrát denně, existuje retardovaná forma pro podávání jednou denně. Má poměrně velký interakční potenciál přes 3A4 (lovastatin, simvastatin, atorvastatin, midazolam). Současně blokuje aniontové přenašeče a P-glykoprotein, což může ovlivnit farmakokinetiku mj. cetirizinu. (drugagency.cz přednáší vyšší penetraci cetirizinu do mozku a deliria u dětí, nepodařilo se mi dohledat zdroj), dohledatelná je vyšší absorpce inhalačního flutikazonu s klari.

Azitromycin: vmezeřením dusíku do cyklu došlo k rozšíření spektra účinnosti. Biologický poločas cca 68 hodin, to umožňuje třídenní kůru (inhibiční koncentrace se v těle drží několik dní po dobrání). U mikrobiologů není oblíbený pro relativně snadný rozvoj rezistence na azitromycin (dlouhý bio poločas mj. způsobuje dlouhou expozici bakteriím v subinhibiční koncentraci). Lze použít proti Chlamydia Trachomatis (v této indikaci jednorázově 1000 mg, jinak typicky 500 mg 3 dny v kuse). Průjmy nejsou typický NÚ.

Spiramycin: hlavně infekce dýchacích cest. Lze použít pro potlačení toxoplazmózy u těhotných žen. Dle českých doporučení dobrá alternativa při alergii na peniciliny. Obvyklá dávka je 6 až 9 MIU denně, která se rozděluje do 2 či 3 dílčích dávek v intervalu 12, ev. 8 hodin. Alespoň hodinu po jídle.

Roxitromycin: Opět horní i dolní cesty dýchací, lze na Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Streptococcus pneumoniae při alergii na peniciliny, lze u URO infekcí vyvolaných chlamydií. Minimálně 15 min před jídlem.

Linkosamidy

Bakteriostatická ATB proti G⁺ infekcím, v praxi jen klindamycin.

Klindamycin: horní i dolní cesty dýchací, infekce měkkých tkání, infekce kostí a kloubů včetně osteomyelitidy a septické artritidy, gynekologické infekce, dentální infekce, malarie, pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii. S jídlem, zapít 250 ml vody. Dávky 2–4x denně.
Má i protizánětlivý účinek, proto se jako IPLP s výhodou používá pro léčbu akné. (zdroj a zdroj)

Tetracykliny

Široká (G⁺ i G^-, mykoplazmata, chlamydie, spirochety), bakteriostatická antibiotika. Tvoří cheláty s vícemocnými ionty, poškozují nevyvinuté chrupavky a zubní sklovinu (KI u dětí a těhotných). MÚ vazba 30S podjednotku bakteriálního ribozomu. Mají velký distribuční objem, podléhají enterohepatálnímu oběhu. Poměrně rychle se rozvíjí rezistence na tuto skupinu, mj. kvůli masivnímu použití ve vetetrinární medicíně. Doxycykliny způsobují fototoxické reakce.

Tetracyklin: 1. generace, jen pro IPLP. Kvůli špatné stabilitě maximální expirace 14 dní. Lepší stabilita v bezvodých základech (vas. albi, syndermani).

Doxycyklin: běžně užívaný zástupce, oproti jiným derivátům není absorpce tolik ovlivněna jídlem. Kromě močových infekcí též infekce kůže, léčba lymské boreliózy, pohlavně přenosné nemoci. Díky určitým protizánětlivým účinkům lze opět použít k léčbě akné. Paradoxně vysokodávkové režimy příspívají k rezistenci více, než nízké dávky. (zdroj)

Minocyklin: derivát s velmi podobnými vlastnostmi jako doxycyklin, je více závislý na jaterní metabolizaci, vylučuje se ledvinami. Oproti jiným derivátům může způsobovat vertigo.

Aminoglykosidy

Hydrofilní skupina látek se širokým spektrem účinku. Jejich masivnímu používání brání vysoká toxicita (mj. ireverzibilní ototoxicita, nefrotoxicita, neuromuskulární blokáda) při systémovém podání. Proto se používají především topicky a jako rezervní volba. MÚ je vazba na 30S podjednotku ribozomu a zabránění translace. Při systémovém podání jsou vylučovány téměř výlučně ledvinami. Jsou efektivní proti P. aeruginosa, to je výhodné u očních lékových forem. Kromě léčby bakteriálních konjuktivitid se využívají v perioperačním období jako prevence komplikací, mj. uperací glaukomu. Tato skupina až na výjimky neproniká přes hematoencefalickou bariéru.

Tobramycin: Pouze topické lékové formy. Suspenzní oční kapky, oční mast.

Gentamicin: lze intravenózně, intramuskulárně, topicky. Injekční roztok, oční kapky, oční kapky se dexametazonem. Není ve formě oční masti. IPLP gentamicin vazelína do okolí katetrů apod.

Amikacin: jako rezerva při rezistenci na gentamicin nebo k rotaci ATB. Pouze jako infuze.

Neomycin: IPLP surovina. Kožní a ORL podání, v kombinaci s bacitracinem jako Pamycon a Framykoin. Součást bendových kapek.

Glykopeptidy

Hydrofilní skupina účinná proti G⁺ spektru včetně MRSA. MÚ blokáda tvorby buněčné stěny vazbou na alaninové konce proteinových prekurzorů.

Vankomycin: i.v., lze i perorálně k léčbě Clostridium difficile, z trávicího traktu se nevstřebává (asi nelze zaručit při střevních ulceracích). Nefrotoxicita, ototoxicita závislá na dávce, red man syndrom (reakce při příliš rychlé infuzi).

Teikoplanin: Targocin inf. Podobně jako vankomycin lze i per os na Klostridie.

Mimo ČR Dalbavancin, oritavancin...

Antibiotika pro lokální léčbu

Výhodné především u lokalizovaných infekcí, existuje menší riziko NÚ. Kromě kožního a očního podání může jít i perorální podání látek, které se nevstřebávají z GIT (mj. vankomycin).

Kromě výše zmíněných látek lze též:

Kyselina fusidová: poměrně úzké spektrum účinku, dobře ale působí na kožní G+ infekce včetně MRSA. Inhibuje bakteriální proteosyntézu vazbou na elongation factor G (EF-G). Struktura odvozena od steroidů.

Chloramfenikol: inhibuje proteosyntézu 50S podjednotce ribozomu. V ČR jen jako infuze, IPLP surovina hlavně pro oftalmologii. U novorozenců nelze kvlůli riziku gray baby syndromu.

Předchozí otázka | Rozcestník | Následující otázka